吳忠新區醫院

吳忠新區醫院是一所二級甲等綜合醫院(2012年自治區衛計委評定),是各種醫療保險、商業保險、慢病保險和自治區醫保異地網絡報銷定點醫院,2016年、2017年連續兩年被評選為全國誠信民營醫院。[詳細]

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白血病

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病因
1.病毒因素
RNA病毒在鼠、貓、雞和牛等動物的致白血病作用已經肯定,這類病毒所致的白血病多屬于T細胞型。
2.化學因素
一些化學物質有致白血病的作用。接觸苯及其衍生物的人群白血病發生率高于一般人群。亦有亞硝胺類物質、保泰松及其衍生物、氯霉素等誘發白血病的報道。某些抗腫瘤細胞毒藥物,如氮芥、環磷酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等都有致白血病作用。
3.放射因素
有證據顯示,各種電離輻射可以引起人類白血病。白血病的發生取決于人體吸收輻射的劑量,整個身體或部分軀體受到中等劑量或大劑量輻射后都可誘發白血病。小劑量輻射能否引起白血病仍不確定。經常接觸放射線物質(如鈷-60)者白血病發病率明顯增加。大劑量放射線診斷和治療可使白血病發生率增高。
4.遺傳因素
有染色體畸變的人群白血病發病率高于正常人。
分類
按起病的緩急可分為急、慢性白血病。急性白血病細胞分化停滯在早期階段,以原始及早幼細胞為主,疾病發展迅速,病程數月。慢性白血病細胞分化較好,以幼稚或成熟細胞為主,發展緩慢,病程數年。按病變細胞系列分類,包括髓系的粒、單、紅、巨核系和淋巴系的T和B細胞系。臨床上常將白血病分為淋巴細胞白血病、髓細胞白血病、混合細胞白血病等。
臨床表現
兒童及青少年急性白血病多起病急驟。常見的首發癥狀包括發熱、進行性貧血、顯著的出血傾向或骨關節疼痛等。起病緩慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐漸進展。此外,少數患者可以抽搐、失明、牙痛、牙齦腫脹、心包積液、雙下肢截癱等為首發癥狀。
1.發熱
是白血病最常見的癥狀之一,表現為不同程度的發熱和熱型。發熱的主要原因是感染,其中以咽峽炎、口腔炎、肛周感染最常見,肺炎、扁桃體炎、齒齦炎、肛周膿腫等也較常見。耳部發炎、腸炎、癰、腎盂腎炎等也可見到,嚴重者可發生敗血癥、膿毒血癥等。發熱也可以是急性白血病本身的癥狀,而不伴有任何感染跡象。
2.感染
病原體以細菌多見,疾病后期,由于長期粒細胞低于正常和廣譜抗生素的使用,真菌感染的可能性逐漸增加。病毒感染雖少見但兇險,須加以注意。
3.出血
出血部位可遍及全身,以皮膚、牙齦、鼻腔出血最常見,也可有視網膜、耳內出血和顱內、消化道、呼吸道等內臟大出血。女性月經過多也較常見,可以是首發癥狀。
4.貧血
早期即可出現,少數病例可在確診前數月或數年先出現骨髓增生異常綜合征(MDS),以后再發展成白血病。病人往往伴有乏力、面色蒼白、心悸、氣短、下肢水腫等癥狀。貧血可見于各類型的白血病,老年病人更多見。
5.骨和關節疼痛
骨和骨膜的白血病浸潤引起骨痛,可為肢體或背部彌漫性疼痛,亦可局限于關節痛,常導致行動困難。逾1/3患者有胸骨壓痛,此征有助于本病診斷。
6.肝脾和淋巴結腫大
以輕、中度肝脾腫大為多見。ALL比AML肝脾腫大的發生率高,慢性比急性白血病脾臟腫大更為常見,程度也更明顯。淋巴結腫大ALL也比AML多見,可累及淺表或深部如縱隔、腸系膜、腹膜后等淋巴結。
7.中樞神經系統白血?。–NSL)
CNSL系急性白血病嚴重并發癥,常見于ALL和AML中的M4和M5,但其他類型也可見到。由于常用化療藥物難以透過血腦屏障,因此成為現代急性白血病治療的盲點和難點。浸潤部位多發生在蛛網膜、硬腦膜,其次為腦實質、脈絡膜或顱神經。重癥者有頭痛、嘔吐、項強、視乳頭水腫,甚至抽搐、昏迷等顱內壓增高的典型表現,可類似顱內出血,輕者僅訴輕微頭痛、頭暈。顱神經(第VI、Ⅶ對顱神經為主)受累可出現視力障礙和面癱等。
8.其他組織和器官浸潤
ALL皮膚浸潤比AML少見,但睪丸浸潤較多見。睪丸白血病也常出現在緩解期ALL,表現為單或雙側睪丸的無痛性腫大,質地堅硬無觸痛,是僅次于CNSL的白血病髓外復發根源。白血病浸潤還可累及肺、胸膜、腎、消化道、心、腦、子宮、卵巢、乳房、腮腺和眼部等各種組織和器官,并表現相應臟器的功能障礙。
9.慢性粒細胞白血病的癥狀
起病緩慢,早期常無自覺癥狀,多因健康檢查或因其他疾病就醫時才發現血象異?;蚱⒅狀蠖氛?。隨著病情發展,可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等陳代謝亢進的表現。由于脾腫大而感左上腹墜脹、食后飽脹等癥狀。檢查時最為突出的是脾腫大,往往就醫時已達臍平面。病情可穩定1~4年,之后進入加速期,迅速出現貧血及更多癥狀,然后很快進入急變期,可以急變為AML或者ALL,臨床表現與急性白血病完全一樣,治療效果和預后則比原發性急性白血病更差,通常迅速死亡。
治療
由于白血病分型和預后分層復雜,因此沒有千篇一律的治療方法,需要結合細致的分型和預后分層制定治療方案。目前主要有下列幾類治療方法:化學治療﹑放射治療﹑靶向治療、免疫治療、干細胞移植等。通過合理的綜合性治療,白血病預后得到極大的改善,相當多的患者可以獲得治愈或者長期穩定,白血病是“不治之癥”的時代過去了。
1.AML治療(非M3)
通常需要首先進行聯合化療,即所謂“誘導化療”,常用DA(3+7)方案。誘導治療后,如果獲得緩解,進一步可以根據預后分層安排繼續強化鞏固化療或者進入干細胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進行維持治療,可以停藥觀察,定期隨診。
2.M3治療
由于靶向治療和誘導凋亡治療的成功,PML-RARα陽性急性早幼粒細胞白血?。∕3)成為整個AML中預后最好的類型。越來越多的研究顯示,全反式維甲酸聯合砷劑治療可以治愈絕大多數M3患者。治療需要嚴格按照療程進行,后期維持治療的長短則主要依據融合基因殘留情況決定。
3.ALL治療
通常先進行誘導化療,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來研究認為,采用兒童方案治療成人患者結果可能優于傳統成人方案?;航夂笮枰岢止毯臀種瘟?。高?;頰哂刑跫梢宰齦上赴浦?。合并Ph1染色體陽性的患者推薦聯合酪氨酸激酶抑制劑進行治療。
4.慢性粒細胞白血病治療
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規范容易導致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅持長期服用(接近終生),而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服,否則容易導致耐藥。加速期、急變期通常需要先進行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機會盡早安排異體移植。
5.慢性淋巴細胞治療
早期無癥狀患者通常無需治療,晚期則可選用多種化療方案,例如留可然單藥治療,氟達拉濱、環磷酰胺聯合美羅華等化療。新藥苯達莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。
6.中樞神經系統白血病的治療
雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現。由于常用藥物難以透過血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進行全顱腦脊髓放療。
7.干細胞移植
除了少數特殊患者可能會從自體移植中受益,絕大多數白血病患者應該做異體移植。隨著移植技術的進步,供者選擇、移植風險及遠期預后等方面都已經有顯著進步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。
8.新的治療方法展望
雖然移植可以獲得較好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并發癥可能嚴重影響患者的生活質量。因此,選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來治愈白血病的希望,例如腫瘤疫苗、細胞治療、細胞信號通路調節劑等。
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